#生醫碎碎念 #訊息傳遞路徑 #MAPK_pathway #
【MAPK 信息通路的 3D 動畫】
我們身體裡的細胞除了維持內在環境的平衡,也和外界刺激有頻繁的互動;這些互動常常是由荷爾蒙、細胞外基質、或是神經傳導物質與細胞上的受體結合,產生一整串複雜的生化反應,最後改變細胞的行為——「細胞信息傳遞」是生理和藥理的基礎,大家或多或少都在課本上讀過,但是將一整條信息通路畫成精彩又真實的 3D 動畫,你看過嗎?
MAPK (mitogen-activated protein kinase),中文譯名為「絲裂原活化蛋白激酶」,掌管細胞裡多種基本生物程序,對於細胞增生、分化、移動、存活或凋亡特別重要,因此從事癌症研究的朋友都會對這一類的信息通路特別熟!
這個動畫中描繪的表皮生長因子(EGF, epidermal growth factor)通路,是最典型的受體酪胺酸激酶(receptor tyrosine kinase)和 MAPK 通路之一:
小型蛋白 EGF 是刺激細胞存活和生長的因子,它在細胞外液遊蕩,找到了並結合自己最喜歡的受體:表皮生長因子受體(EGFR)。這個受體有一隻滑稽的腳腳,原來是受體酪胺酸激酶這個家族的特徵,有激酶的功能;它被 EGF 刺激到之後,與另外一個受體酪胺酸激酶 HER2 形成二聚體,兩個受體比雙胞胎更有默契、感情更好,兩隻腳腳晃來晃去之間,運用自己的激酶功能幫對方貼上磷酸標籤,這時 MAPK 通路的分子派對才剛剛開始!
這些閃亮亮的磷酸吸引了一群蛋白質好友來排隊:首先報到的 GRB2 把來自細胞外的信息傳給細胞內的可溶性蛋白們,例如 SOS。SOS 很花心,輪流和很多個小 GTP 酶蛋白 Ras 跳舞,讓信號被放大、擴散,跳著舞的 Ras 精神振奮,將 GDP 換成高能量的 GTP,一路沿著細胞膜離原來的受體越跳越遠。
Raf 看到了跳舞的 Ras 也很想加入,但是它的身邊有兩個 14-3-3 像嚴格的父母一樣死死地盯著、壓著自己(14-3-3 是我見過名字最奇怪的蛋白質之一,居然是它在色譜層析的溶析部份和在凝膠電泳裡移動的位置,會不會取得太隨便了點?)。
好不容易甩掉 14-3-3 的 Raf,終於可以一展身手,改變自己的形狀與 Ras 結合,很多對 Ras-Raf 聚在舞池當中放閃,吸引其他蛋白質的注意;但是只甩掉 14-3-3 還有與 Ras 結合是不足以激活 Raf 的,因此 Raf 的好朋友 SRC 遞給它一個磷酸,這個磷酸化比能量飲料還有效,興奮的 Raf 將信息傳給了更多細胞內的蛋白質,例如 MEK 和 ERK(這些蛋白質之間的互動都有各種熱心的支架蛋白【scaffold proteins】幫忙拉進彼此距離、增加效率)。
不同於以上的其他蛋白,ERK 有一個重要的使命,被激活的 ERK 獨自踏上了細胞核之旅,路過細胞骨架、穿越形狀詭異的核孔門關,直到把信息傳給住在細胞核內的 MYC 才算完成了它的任務。MYC 是一個很厲害的轉錄因子(transcription factor),負責轉錄多達 15% 的基因!原來 ERK 傳遞給 MYC 的是一面免死金牌,使它免於被蛋白酶體(proteasomes)像碎紙機一樣快速分解消化掉。
MYC 與好基友 MAX 形成雙聚體,成剪刀形坐在特定的 DNA 序列上,它們的工作是召喚組蛋白乙醯化酶(histone acetyltransferase),在組蛋白上加上乙醯;因為 DNA 本身就帶有負電荷,也帶負電的乙醯使 DNA 與組蛋白分離,讓細胞核內的轉錄分子機器可以接近 DNA、開始表現這些基因。MYC-MAX 還有另外一招可以影響 DNA 的表現:和構造相似的 MAD-MAX 雙聚體結合,形成雙雙聚體,交叉聯結兩段 DNA。
透過這些非常複雜的細胞信息傳遞通路,小小的細胞外蛋白質 EGF 就足以啟動一整個系統的分子機器,把細胞搞得很忙,改變了整個細胞的基因表現模式,進而調節細胞的生長和行為。這條信息通路出問題可能會導致細胞異常增生,也就是癌症,難怪有史以來 MAPK 通路一直是癌症治療和藥物研發的研究重點!
現在可以觀賞這麼精美的動畫學生物學真是幸福,比死背課本上描述細胞信息傳遞的枯燥文字例如 Gs -> adenylyl cyclase -> cAMP -> PKA -> CREB 生動有趣多了,也更容易記住,真希望以前修生化和藥理學時,所有主要的信息通道都有這樣的動畫!
在修神經生理和藥理學時,我初嚐細胞信息傳遞的複雜,複雜到一位神經生理學教授說簡直是「惡夢的網路(web of nightmare)」,我問藥理學教授 Dr. Dana Selley:「細胞隨時都接收到一大堆不同的信號分子,細胞內的信息傳遞系統又那麼複雜,細胞怎麼不會搞糊塗了呢?」
Dr. Dana Selley 笑著回答:「會呀,那就叫病理現象(pathology)!」
【MAPK 信息通路的 3D 動畫】
我們身體裡的細胞除了維持內在環境的平衡,也和外界刺激有頻繁的互動;這些互動常常是由荷爾蒙、細胞外基質、或是神經傳導物質與細胞上的受體結合,產生一整串複雜的生化反應,最後改變細胞的行為——「細胞信息傳遞」是生理和藥理的基礎,大家或多或少都在課本上讀過,但是將一整條信息通路畫成精彩又真實的 3D 動畫,你看過嗎?
MAPK (mitogen-activated protein kinase),中文譯名為「絲裂原活化蛋白激酶」,掌管細胞裡多種基本生物程序,對於細胞增生、分化、移動、存活或凋亡特別重要,因此從事癌症研究的朋友都會對這一類的信息通路特別熟!
這個動畫中描繪的表皮生長因子(EGF, epidermal growth factor)通路,是最典型的受體酪胺酸激酶(receptor tyrosine kinase)和 MAPK 通路之一:
小型蛋白 EGF 是刺激細胞存活和生長的因子,它在細胞外液遊蕩,找到了並結合自己最喜歡的受體:表皮生長因子受體(EGFR)。這個受體有一隻滑稽的腳腳,原來是受體酪胺酸激酶這個家族的特徵,有激酶的功能;它被 EGF 刺激到之後,與另外一個受體酪胺酸激酶 HER2 形成二聚體,兩個受體比雙胞胎更有默契、感情更好,兩隻腳腳晃來晃去之間,運用自己的激酶功能幫對方貼上磷酸標籤,這時 MAPK 通路的分子派對才剛剛開始!
這些閃亮亮的磷酸吸引了一群蛋白質好友來排隊:首先報到的 GRB2 把來自細胞外的信息傳給細胞內的可溶性蛋白們,例如 SOS。SOS 很花心,輪流和很多個小 GTP 酶蛋白 Ras 跳舞,讓信號被放大、擴散,跳著舞的 Ras 精神振奮,將 GDP 換成高能量的 GTP,一路沿著細胞膜離原來的受體越跳越遠。
Raf 看到了跳舞的 Ras 也很想加入,但是它的身邊有兩個 14-3-3 像嚴格的父母一樣死死地盯著、壓著自己(14-3-3 是我見過名字最奇怪的蛋白質之一,居然是它在色譜層析的溶析部份和在凝膠電泳裡移動的位置,會不會取得太隨便了點?)。
好不容易甩掉 14-3-3 的 Raf,終於可以一展身手,改變自己的形狀與 Ras 結合,很多對 Ras-Raf 聚在舞池當中放閃,吸引其他蛋白質的注意;但是只甩掉 14-3-3 還有與 Ras 結合是不足以激活 Raf 的,因此 Raf 的好朋友 SRC 遞給它一個磷酸,這個磷酸化比能量飲料還有效,興奮的 Raf 將信息傳給了更多細胞內的蛋白質,例如 MEK 和 ERK(這些蛋白質之間的互動都有各種熱心的支架蛋白【scaffold proteins】幫忙拉進彼此距離、增加效率)。
不同於以上的其他蛋白,ERK 有一個重要的使命,被激活的 ERK 獨自踏上了細胞核之旅,路過細胞骨架、穿越形狀詭異的核孔門關,直到把信息傳給住在細胞核內的 MYC 才算完成了它的任務。MYC 是一個很厲害的轉錄因子(transcription factor),負責轉錄多達 15% 的基因!原來 ERK 傳遞給 MYC 的是一面免死金牌,使它免於被蛋白酶體(proteasomes)像碎紙機一樣快速分解消化掉。 MYC 與好基友 MAX 形成雙聚體,成剪刀形坐在特定的 DNA 序列上,它們的工作是召喚組蛋白乙醯化酶(histone acetyltransferase),在組蛋白上加上乙醯;因為 DNA 本身就帶有負電荷,也帶負電的乙醯使 DNA 與組蛋白分離,讓細胞核內的轉錄分子機器可以接近 DNA、開始表現這些基因。MYC-MAX 還有另外一招可以影響 DNA 的表現:和構造相似的 MAD-MAX 雙聚體結合,形成雙雙聚體,交叉聯結兩段 DNA。
透過這些非常複雜的細胞信息傳遞通路,小小的細胞外蛋白質 EGF 就足以啟動一整個系統的分子機器,把細胞搞得很忙,改變了整個細胞的基因表現模式,進而調節細胞的生長和行為。這條信息通路出問題可能會導致細胞異常增生,也就是癌症,難怪有史以來 MAPK 通路一直是癌症治療和藥物研發的研究重點!
現在可以觀賞這麼精美的動畫學生物學真是幸福,比死背課本上描述細胞信息傳遞的枯燥文字例如 Gs -> adenylyl cyclase -> cAMP -> PKA -> CREB 生動有趣多了,也更容易記住,真希望以前修生化和藥理學時,所有主要的信息通道都有這樣的動畫!
在修神經生理和藥理學時,我初嚐細胞信息傳遞的複雜,複雜到一位神經生理學教授說簡直是「惡夢的網路(web of nightmare)」,我問藥理學教授 Dr. Dana Selley:「細胞隨時都接收到一大堆不同的信號分子,細胞內的信息傳遞系統又那麼複雜,細胞怎麼不會搞糊塗了呢?」
Dr. Dana Selley 笑著回答:「會呀,那就叫病理現象(pathology)!」
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The Molecular Interactions of the MAPK Pathway
camp生物中文 在 盧斯達 Facebook 的最佳解答
【盧斯達:大學生不准談戀愛】
明愛專上學院及明愛白英奇專業學校的學生會,想在二月搞一個活動,叫做「明愛邱比特」,大概是跟情人節有點關係,但校方不准,因為活動涉及「邱比特」之名,話鼓吹學生談戀愛。事情在2019年,仍令人感覺神奇。白英奇是專上學校,但管理跟不少大學一樣,還很有中學風情。但是不是中學這樣就比較合理呢?其實一樣不合理的。
這種道德意識的底層是實際,是「管理層希望減低行政成本」。教書和其他行政已經佔去員工大部份時間,中學生還搞這些,就是增加問題。嚴重的人會「荒廢學業」、會懷孕……這些學生問題,終有一天會成為老師的問題,而他們是應付不了的。
中小學的管理政策,就是將學生的問題往後推。叫你讀書不是認為學問有價值,而是管理術。他們期望學生有事專注,身上的疫病就可以延遲爆發。精神病院、核電廠和焚化爐不能建在自己社區,這叫not in my backyard;其實學校也不見得真關心誰,只是not in my classroom,眼不見為睜,問題不要在我的轄區發生。
對父母來說也如此。戀愛代表問題,問題沒人識得回答,最好之後才算。特別是這些老師和家長,也許他們很少誤入歧途、沒橫生支節,才會順利成為家長和老師。因此年紀雖然增長,但經歷單一,對於千奇百怪的學生、一堆新問題,根本無法應付。
人生嗎?愛情嗎?老師家長老早就社會化,很多事情都接受了,就沒再想下去,跟社會也脫節,所以頓感語塞;但老實面對又會發現原來自己好廢,在生命的難題面前毫無辦法。
他們對子女的管理正常發展下去,只會是子女30歲才第一次失戀然後崩潰,或因為社交障擬而淪為長期毒撚/女。問題延遲爆發,只會更加一發不可收拾。家長禁慾管理,但同時期望子女最好在30歲左右突然懂得相中一個「適合的人」發展下去結婚生仔,這妙想天開是「家長」這種生物獨有的風土病。
親密關係也是複雜關係,因此才是人生本身。可能體驗到生命和血氣的奧妙、交戰;也許感受到各種關係中的溫柔;或者感受到自己的陰暗面——例如自私,這也是理解自己的過程。十幾二十出頭,「自古以來」是結婚生子的年齡,是現代才推遲了那麼多。現代人創造了「青少年/兒童」的概念,然後將他們某部份的人生合法地閹掉,也許是方便管理多過「為你好」。其中一個副作用是高分低能,這些被照顧得那麼好的一代,大概是被剝奪了溝通能力。真正的溝通力,當然不是中文科英文科那類「說話能力」,Come on。
以前有篇網絡潮文叫《毒男的一生》,很有「教育意義」,是說你在中學的時候,父母師長說,考入大學才談戀愛;大學的時候他們又說,搵到工先再談戀愛;搵到工的時候,他們又說,成為「成功人士」搵到錢再說。潮文的主角發現,自己去到中年、老年,身邊沒甚麼朋友,也沒談過戀愛,回想自己已經按步就班,哀嘆何以至此。
如果這類人去了做老師,做了家長,他們也會在後代面前鋪出這樣一條「正途」。或者他們會辭詞,這些是為你好,避免你在外面仆街、避免你受傷;但這些安全人,不會知道仆街的時候怎麼辦,不會知道事情複雜起來的時候如何自處。
換句話說,他們可能是過著未經摔倒的玻璃人生。可憐的是我們成長的時候,身邊大多是這些蒼白又未曾認真活過的良師益友。《男人四十》就講這樣的故事。中年國文老師在中學女生面前,顯得如此脆弱和自我懷疑。
每年都有大學O Camp,當中有一些又據說很淫亂。我每年都會想,為何一部份大學新生,可憐到要用這樣虛擬的方式淫亂。之前是甚麼關住他們?你也一定聽過住Hall的新生,一世第一次遠離家人管束,生活就亂作一團:晚上不睡覺、身體變差,成績還差過其他人。這羈押有甚麼意義?可能是沒有的,反而令他們有天需要面對自己的時候,更加不知所措。
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camp生物中文 在 US Taiwan Watch: 美國台灣觀測站 Facebook 的精選貼文
TaiwanWarmPower 小編太強,讀完到現在還是心有餘悸,如果這樣的未來發生了,一定會懊悔當初為什麼不多做一點什麼 ...
#當一個故事比鬼故事還可怕
#然後還是真的
#新疆進行式
▪️如果當初沒有統一有多好▪️
坐在火車上,我突然這樣想著,如果當初沒有統一有多好。
或許是一直以來對政治兩個字無感,當初他們在決定的時候,自己也沒有特別想要表達些什麼,反正從小也看了很多大陸的電視節目,長輩也說台灣太亂需要被管一管,那就這樣吧,中國人的世紀總會到來,台灣人會說中文本來就已經是種優勢了,合在一起利益比較大吧。
一開始是大部分的人都轉使用微信,真的很方便,所有資料都跟政府機關連在一起,用微信就可以繳稅、預約醫院還可以申請各種必要的文件,我那時候真的覺得之前台灣的政府不知道在搞什麼,這種便利性居然拖了這麼久也做不到。如果真的要說的話,就是上網有些不方便,不過用VPN都還能解決。
還是有些台灣人在山裡跟政府打游擊戰,那些人被政府稱為極端的分離份子,我有個還蠻好的朋友之前很支持台灣獨立,我之前還有勸他說別這樣想不開,沒必要為了這種事情流血,他笑著說我不懂,統一之後我們就慢慢沒了聯繫,聽說他好像就是加入了這樣的組織,他的父母好像沒了這個兒子一樣。
政府後來提供的免費的健康檢查,讓我覺得有趣的地方是其中有一站是要念上一段小說的內容,聽說是為了要研究台灣腔的發音。不久後我也收到自己的體檢報告,基本上都還算正常,還好政府有提供這樣的福利,讓我也省下健檢的費用。
政府跟那些反抗團體衝突不斷,後來在各大商場、學校、還有政府機關都有很多警察,進出建築物也要掃公民證,忘了帶就有些麻煩,不少人因此懶得出門,電商營業額居然因此獲益。
後來政府對於那些會說其他語言的家庭好像比較有點提防,現在不時就有官員會過來聊聊,隔壁鄰居的媽媽是越南嫁過來的,聽說上個禮拜就有個政府的官員就住在他們家,我也有聽說好像有些鄉下人不想要家裡有陌生人,跟來訪的官員發生了衝突,後來被請去花蓮的一個組織靜養。
檢查後來變得更嚴格了,捷運上也有警察會檢查手機的內容,如果發現還有在用微信以外的通訊軟體,可能就會被列為「不放心人士」,不久之後,VPN也不能用了,被發現的話一樣會被列註。
回到家後我發現家中的刀具上居然有個二維碼,媽媽說下午的時候政府官員來了,利用雷射刻印的方式加上的,說我們家人的資料都跟這把刀子連結了。這算是物連網的運用嗎?我苦笑著。
媽祖遶境活動後來被禁止了,據說是與反抗團體有資金上的往來。有不少廟宇資金都被政府接收了,另外的都升起五星旗。
新聞上說有人假裝要申請澳洲打工度假簽證,被政府發現其實是想要去澳洲尋求政治庇護,後來被送到花蓮再教育去了。我原本也有跟朋友討論過過去要澳洲打工度假,不過我的護照過期了,現在換發新的護照的程序很繁瑣,也不一定拿得到護照。
我沒有想到會有這樣的一天,那天我回家後沒看到爸爸,媽媽跟我說爸爸被送去花蓮了,因為他年輕的時候曾經參加什麼花的社運活動,政府官員來詢問爸爸的時候他們發生爭執,政府認為爸爸應該要被再教育,確認他不是支持反叛團體的。
隔幾天後的一個晚上,警察到了我們家,叫我們稍微帶點換洗衣物,說我們可以一起去花蓮找爸爸,媽媽急忙收了東西,我們坐上了警察安排的遊覽車,發現我們社區裡也有不少的人也在車上。
後來遊覽車送我們到了火車站,車站滿滿的都是人。
在火車上,我突然這樣想著,
如果當初沒有統一有多好。
#沒有主權就沒有人權
#台灣人要認清自己的命運
#新疆發生的事情真的很恐怖
對新疆鎮壓措施最具創新性和令人不安的可能是政府使用高科技大規模監控系統。當局對聲音樣本和DNA等生物識別數據進行強制性大量採集,並利用人工智慧和大數據識別,剖析和跟踪新疆的每個人。當局已將這些系統設想為一系列“過濾器”,挑選出他們認為對共產黨統治構成威脅的某些行為或特徵的人。這些系統還使當局能夠實施細度控制,使人們根據他們對“可信度”的感知程度進行區分限制。
(翻譯自Human Rights Watch報告)
#小編越寫越抖
#TaiwanWarmPower
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參考資料:
➡️Tanner Greer, 48 Ways to Get Sent to a Chinese Concentration Camp
「48種被送入中國集中營的方法」
🌍 https://goo.gl/gaXcdx
看看你中幾項,我們集中營見?
1.擁有一個帳篷
2.告訴別人不要發誓
3.與曾有國外旅行經驗的人交談
4.擁有焊接設備
5.告訴別人不要犯罪
6.自己出國旅行
7.擁有額外的食物
8.在太陽升起之前吃早餐
9.僅僅只是認識一個曾經出國旅行的人
10.擁有指南針
11.和官員爭吵
12.公開聲明中國不如其他國家
13.擁有多把刀
14.發送抱怨當地官員的請願書
15.有太多孩子
16.戒酒
17.不允許官員睡在你的床上,吃你的食物,住在你的房子裡
18.擁有VPN
19.戒菸
20.沒有政府身份證明
21.有WhatsApp
22.當你的父母去世時,公開或以其他方式表現悲傷
23.不讓官員取樣你的DNA
24.觀看在國外拍攝的視頻
25.在中國國旗的面前戴著圍巾
26.戴頭巾(如果你不到45歲)
27.去清真寺
28.祈禱
29.禁食
30.聽宗教講座
31.不讓官員掃描你的虹膜
32.不讓官員下載手機上的所有內容
33.不提供聲音錄音給官員
34.在學校講你的母語
35.在政府工作群組中講你的母語
36.與國外的人(通過Skype,微信等)交談
37.穿著一件帶有阿拉伯字母書寫的襯衫
38.留鬍子
39.穿著任何帶有宗教圖像的衣服
40.不參加強制性宣傳課程
41.不參加強制性的升旗儀式
42.不參加公共鬥爭會議
43.拒絕在這些公開鬥爭中譴責你的家人或你自己
44.在被警察拘留時試圖自殺
45.在教育營試圖自殺
46.進行傳統的葬禮
47.邀請多人到家中,而未在警察局登記
48.與任何完成上述任何事情的人有關聯
➡️Human Rights Watch 報告
"消除意識型態病毒"中國對新疆穆斯林鎮壓活動"
“Eradicating Ideological Viruses” China’s Campaign of Repression Against Xinjiang’s Muslims"
🌍 https://www.hrw.org/…/chinas-campaign-repression-against-xi…
#我的小說別人的生活
Photo by Carl Cheng on Unsplash
camp生物中文 在 Lighthouse Camps - Home | Facebook 的推薦與評價
We provide camps where kids, aged 5-12, can learn, have fun, ... 五天課程,五種不同的桌遊設計,藉由遊戲後的練習時間,學習中文的語法架構、副詞、形容詞的使用 ... ... <看更多>